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Janus激酶（JAK）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活劑（STAT）途徑是細(xì)胞因子受體信號傳導(dǎo)的核心，細(xì)胞因子受體是一個由30多種跨膜蛋白組成的超家族，可識別特定細(xì)胞因子，在血液形成和免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用。典型的JAK/STAT信號開始于細(xì)胞因子及其相應(yīng)的跨膜受體的關(guān)聯(lián)。活化的JAK然后磷酸化潛伏的STAT單體，導(dǎo)致二聚、核易位和DNA結(jié)合。在哺乳動物中，有四個JAK（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）和七個STAT（STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6）。

JAK是受體亞基的組成部分，很少釋放或交換到細(xì)胞質(zhì)中，因此主要位于質(zhì)膜。STAT具有七個保守的特征：N端結(jié)構(gòu)域（NT）、螺旋線圈結(jié)構(gòu)域（CC）、中心DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域（DBD）、連接區(qū)、SH2結(jié)構(gòu)域（后跟一個保守的酪氨酸殘基）和C端反式激活結(jié)構(gòu)域（TAD）。STAT蛋白的JAK磷酸化隨后導(dǎo)致二聚體復(fù)合物的空間重組，并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核。一旦進入細(xì)胞核，STAT二聚體通過NT:NT相互作用穩(wěn)定，并與啟動子區(qū)域內(nèi)的串聯(lián)序列元件協(xié)同結(jié)合，以激活特定基因亞群的轉(zhuǎn)錄。

JAK/STAT通路的異常激活已在多種疾病中被報道，包括炎性疾病、血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤。最近，人類骨髓增生性腫瘤被發(fā)現(xiàn)與JAK2（JAK2 V617F）中獨特的獲得性體細(xì)胞突變、罕見的外顯子12 JAK2突變或組成性激活野生型JAK2的血小板生成素受體突變有關(guān)。因此，一些藥物公司已開始開發(fā)抑制JAK酪氨酸激酶功能的療法。目前，一些JAK靶向藥物已在臨床上用于治療包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨髓增生性疾病。

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